ay·体育

ay·体育澎湃新闻记者注意到，2024年4月11日，清华大学/深圳医学科学院颜宁团队在Cell Research（IF=44）在线发表题为“Structural basis for human Cav3.2 inhibition by selective antagonists”的研究论文，该研究展示了Cav3.2单独和与四种T型钙通道选择性拮抗剂复合物的冷冻电镜结构，总分辨率从2.8 Å到3.2 Å。这四种化合物表现出两种结合姿态。

相关学术媒体介绍，上述论文表明，ACT-709478和TTA-A2均将其含环丙基的末端置于中心腔中，直接阻断离子流动。TTA-P2和ML218将其3,5-二氯苯酰胺基团投射到II-III孔中，并将其疏水尾部放置在腔中以阻止离子渗透。穿孔穿透模式立即为这些拮抗剂的状态依赖性活动提供了解释。结构导向突变分析确定了决定这些药物T型偏好的几个关键残基。这些结构也表明内源性脂质在稳定药物在中央腔内结合中的作用。

消息称，在这项研究中，研究团队综合利用生物物理学、细胞生物学和生物信息学等学科方法对聚糖分子参与构建生物大分子架构的分子原理进行了阐释。通过多糖和蛋白的互作分析，本研究揭示了阿拉伯聚糖在生物结构高级组装中的关键作用，从而为理解结构性聚糖分子在生命过程中的角色提供了重要线索，展现了现代结构生物学从结构确证工具到源头创新发现手段的角色转变。

此前的2022年11月，颜宁宣布将辞去普林斯顿大学教职，到深圳创立医学科学院。2022年12月10日，深圳医学科学院揭牌，颜宁获发聘书，出任创始院长。2023年11月，2023年两院院士增选结果正式揭晓，颜宁新当选为中科院院士。

论文认为，在哺乳动物的10种Cav亚型(Cav1.1-Cav1.4、Cav2.1-Cav2.3和Cav3.1-Cav3.3)中，Cav3亚家族也被称为T型钙通道，与大而持久的l型Cav1通道相比，其特点是电流微小且短暂。与需要多个辅助亚基来进行通道活动的Cav1和Cav2成员不同，T型通道独立起作用。此外，Cav1和Cav2通道在高压下被激活，因此也被称为高压激活(HVA)通道，而Cav3通道是低压激活(LVA)通道。LVA和HVA通道之间的序列差异很大程度上支持了它们的功能差异，为开发亚型特异性调节剂提供了潜在药物发现的机会。

就在几天前的2024年3月28日，颜宁/闫创业/潘俊敏课题组合作在《细胞》（Cell）杂志在线发表了题为“结构引导发现天然纤绒毛中的蛋白质和聚糖组分”（Structure-guided discovery of protein and glycan components in native mastigonemes）的研究论文，报道了从莱茵衣藻纤毛中分离的天然纤绒毛（Mastigoneme）3.0 Å分辨率的冷冻电镜结构。